Clarifying the 67 kDa Laminin Receptor’s Role in Colorectal Cancer

For the past four decades, the 67 kDa laminin receptor (67LR) has been a focus in cancer research, particularly in colorectal carcinoma.
For the past four decades, the 67 kDa laminin receptor (67LR) has been a focus in cancer research, particularly in colorectal carcinoma.

For the past four decades, the 67 kDa laminin receptor (67LR) has been a central focus of cancer research, especially in the study of colorectal carcinoma. This receptor was hypothesized to consist of a complex between the 37 kDa ribosomal protein SA (RPSA) and an unidentified partner, forming a 67 kDa dimer at the plasma membrane. Despite extensive research, the identity of this dimerization partner and the exact composition of 67LR remain unresolved. Therefore, this study aimed to clarify the molecular structure of 67LR to enhance understanding of its role in malignancies.

Dr. Jean-François Beaulieu and Dr. Gabriel Cloutier utilized cell fractionation on colorectal cancer cells to differentiate the components attributed to 67LR and RPSA. Their findings revealed that the 67 kDa immunoreactive 67LR was predominantly found in the soluble fraction, whereas the plasma membrane fraction contained only the 37 kDa RPSA component. Furthermore, mass spectrometry analysis of the 67LR immunoreactive component identified the soluble 67 kDa protein as an elastin-binding protein (67EBP), which serves as a receptor for laminin. However, it is biochemically distinct from RPSA, despite sequence similarities that explain the immune cross-reactivity.

Their results refine the understanding of 67LR composition by demonstrating that RPSA does not form a part of this complex, challenging the prevailing hypothesis of its dimeric structure. This clarification resolves longstanding ambiguities about RPSA as the potential precursor of the 67LR.

Considering these findings, they propose redefining 67LR as the RPSA-containing laminin receptor (RCLR) to avoid confusion with the 67EBP. This nomenclature adjustment emphasizes the need to study RCLR and 67EBP as distinct entities. Future studies should explore the distinct biological pathways mediated by RCLR and 67EBP, potentially unveiling novel therapeutic approaches targeting these receptors in colorectal and other laminin-relevant cancer treatments.

 

The translation of the preceding English text in French:

 

Depuis quatre décennies, le récepteur de laminine de 67 kDa (67LR) a été un point central de la recherche sur le cancer, en particulier dans le carcinome colorectal. On pensait que ce récepteur était constitué d’un complexe entre la protéine ribosomale SA de 37 kDa (RPSA) et un partenaire non identifié, formant un dimère de 67 kDa à la membrane plasmique. Malgré des recherches approfondies, l’identité de ce partenaire de dimérisation et la composition exacte de 67LR restent inconnues. Cette étude visait à clarifier la structure moléculaire du 67LR afin de mieux comprendre son rôle dans les cancers.

Les Drs Jean-François Beaulieu et Gabriel Cloutier ont utilisé le fractionnement cellulaire sur des cellules de cancer colorectal pour différencier les composants attribués au 67LR et à la RPSA. Contrairement aux théories existantes, leurs résultats ont révélé que le 67LR immunoréactif de 67 kDa se trouvait principalement dans la fraction soluble, tandis que la fraction de la membrane plasmique ne contenait que la composante RPSA de 37 kDa. Fait intéressant, l’analyse par spectrométrie de masse du composant immunoréactif de 67LR a identifié la protéine soluble de 67 kDa comme étant une protéine liant l’élastine (67EBP). Cette protéine sert également de récepteur à la laminine mais est biochimiquement distincte de la RPSA, malgré des similitudes de séquence qui expliquent la réactivité croisée immunitaire.

Leurs résultats affinent considérablement la compréhension de la composition du 67LR en démontrant que la RPSA ne fait pas partie de ce complexe, remettant en question l’hypothèse dominante de sa structure dimérique. Cette clarification résout les ambiguïtés de longue date concernant la RPSA en tant que précurseur potentiel du 67LR.

Compte tenu de ces résultats, ils proposent de redéfinir le 67LR comme le récepteur de laminine contenant la RPSA (RCLR) pour éviter toute confusion avec le 67EBP. Ce changement de nomenclature met en évidence la nécessité d’étudier le RCLR et le 67EBP en tant qu’entités distinctes. Les futures études devraient explorer les voies biologiques distinctes médiées par le RCLR et le 67EBP, ce qui pourrait potentiellement mener à de nouvelles approches thérapeutiques ciblant ces récepteurs dans les traitements du cancer colorectal et d’autres cancers liés à la laminine.

Reference:

Gabriel Cloutier and Jean-François Beaulieu;
Reconsideration of the laminin receptor 67LR in colorectal cancer cells;
Biomol Biomed [Internet]. 2024 April 11 [cited 2024 May 17];
Available from: https://www.bjbms.org/ojs/index.php/bjbms/article/view/10323

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