SOX9 – Prognostic Marker in Gastric Adenocarcinoma

SOX9 as a Prognostic Marker in Gastric Adenocarcinoma

Introduction

Gastric cancer (GC) is one of the most common and deadly types of cancer worldwide. Each year, more than one million people are diagnosed with GC. Many cases are discovered only at advanced stages, making treatment more challenging. The reason for late diagnosis is that GC often develops without clear early symptoms, allowing it to grow and spread before being detected. Even with advancements in treatment, the survival rates remain low. This emphasizes the need for better tools to predict how the disease will progress in individual patients.

One way researchers aim to improve patient outcomes is by identifying biomarkers, which are molecules in the body that can give doctors insights into the severity of the disease and the likely course it will take. One promising biomarker is SOX9, a protein that plays an important role in normal tissue development but has also been linked to cancer growth. Previous studies suggest that SOX9 may be involved in various cancers, including those affecting the stomach, intestines, and liver. However, its exact role in gastric adenocarcinoma (the most common type of stomach cancer) remains unclear, with some studies showing conflicting results.

To address this gap, researchers conducted a study on 150 gastric cancer patients, analyzing their tumor samples to measure SOX9 levels. They then compared these levels with key cancer characteristics such as tumor size, invasion into nearby tissues, and the presence of metastases (spread to other organs). Their goal was to determine whether SOX9 levels could help predict how aggressive the cancer is and how it might progress over time.

Key Findings of the Study

SOX9 Expression and Its Association with Tumor Characteristics

• SOX9 Levels in Tumors:

  • Strong SOX9 expression was found in 45.3% of patients.
  • Moderate expression was observed in 40% of cases.
  • No SOX9 expression was detected in 2% of patients.

• Tumor Size and Spread:

  • Higher SOX9 levels were associated with larger tumors.
  • Patients with strong SOX9 staining had a greater likelihood of cancer spreading to nearby nerves and blood vessels.
  • High SOX9 expression was linked to more advanced cancer stages and increased chances of metastasis (cancer spreading to other parts of the body).

• Histological Differentiation:

  • Poorly differentiated tumors (which tend to be more aggressive) were more likely to show strong SOX9 expression.

Statistical Correlations and Prognostic Significance

Researchers found statistically significant correlations (P < 0.05) between high SOX9 expression and aggressive cancer features, including:

• Perineural invasion (cancer spreading to nerves) – observed in 64.7% of SOX9-high cases.
• Vascular invasion (cancer spreading through blood vessels) – found in 73.5% of SOX9-high cases.
• Lymph node metastasis (cancer spreading to nearby lymph nodes) – seen in 88.2% of patients with strong SOX9 staining.
• Distant metastasis (cancer spreading to organs beyond the stomach) – significantly more common in patients with high SOX9 expression (52.9%).

These findings suggest that SOX9 could be an important predictor of cancer progression, helping doctors identify patients at higher risk of aggressive disease.

Potential Mechanisms of SOX9 in Cancer Progression

SOX9 appears to promote cancer aggressiveness through multiple biological mechanisms:

• Wnt/β-catenin signaling pathway: A key pathway that regulates cell growth and division. When disrupted, it can lead to uncontrolled cancer growth.
• INK4A/ARF suppression: A process that normally prevents cells from growing uncontrollably. SOX9 may interfere with this, allowing cancer cells to multiply unchecked.
• Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT): A process where cancer cells gain the ability to move and spread to other parts of the body​.

Clinical Implications

This study suggests that measuring SOX9 levels in gastric cancer tissue could provide valuable insights for doctors and patients, including:

1. Better Risk Assessment:

   • Patients with high SOX9 levels are more likely to have aggressive tumors and may need more intensive treatment and closer monitoring.

2. Potential for Targeted Therapy:

   • Since SOX9 is involved in multiple pathways that promote cancer progression, it could become a target for new treatments designed to block its effects.

3. Enhancing Existing Staging Systems:

   • Combining SOX9 expression analysis with the tumor-node-metastasis (TNM) staging system could provide a more accurate prediction of patient outcomes.

Conclusion

This study highlights SOX9 as a potential biomarker for predicting gastric cancer severity and progression. Patients with high SOX9 expression were more likely to have larger tumors, greater invasion, and higher rates of metastasis. These findings are promising. However, further research with larger patient groups is needed to confirm whether SOX9 should be incorporated into routine clinical practice for guiding treatment decisions.

The translation of the preceding English text in Turkish:

 

Gastrik Adenokarsinomda Prognostik Bir Belirteç Olarak SOX9

Giriş

Gastrik kanser (GK), dünya genelinde en yaygın ve ölümcül kanser türlerinden biridir. Her yıl, bir milyondan fazla kişiye gastrik kanser teşhisi konulmaktadır. Vakaların çoğu ileri evrelerde tespit edildiğinden, tedavi daha zor hale gelmektedir. Geç teşhisin en büyük nedeni, gastrik kanserin genellikle belirgin erken semptomlar göstermemesi ve bu nedenle fark edilmeden büyüyüp yayılabilmesidir. Tedavideki ilerlemelere rağmen, sağkalım oranları hâlâ düşük kalmaktadır. Bu durum, hastalığın bireysel hastalarda nasıl ilerleyeceğini öngörebilecek daha iyi araçlara duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.

Araştırmacılar, hasta sonuçlarını iyileştirmek için biyobelirteçleri belirlemeye çalışmaktadır. Biyobelirteçler, vücuttaki belirli moleküller olup doktorlara hastalığın ciddiyeti ve muhtemel seyri hakkında bilgi verebilir. Bu biyobelirteçlerden biri olan SOX9, normal doku gelişiminde önemli bir rol oynayan ancak kanser gelişimiyle de ilişkilendirilen bir proteindir. Önceki çalışmalar, SOX9’un mide, bağırsak ve karaciğer gibi çeşitli kanser türlerinde rol oynayabileceğini öne sürmektedir. Ancak, SOX9’un gastrik adenokarsinom (midenin en yaygın kanser türü) üzerindeki kesin etkisi belirsizliğini korumakta ve bazı çalışmalar çelişkili sonuçlar göstermektedir.

Bu bilgi boşluğunu gidermek amacıyla, araştırmacılar 150 gastrik kanser hastası üzerinde bir çalışma gerçekleştirmiştir. Hastaların tümör örnekleri alınarak SOX9 seviyeleri analiz edilmiş ve bu seviyeler, tümör büyüklüğü, çevre dokulara yayılım ve metastaz varlığı gibi önemli kanser özellikleri ile karşılaştırılmıştır. Çalışmanın amacı, SOX9’un kanserin agresifliğini ve ilerleyişini tahmin etmeye yardımcı olup olamayacağını belirlemektir.

Çalışmanın Temel Bulguları

SOX9 Ekspresyonu ve Tümör Özellikleri ile İlişkisi

Tümörlerde SOX9 Seviyeleri:

• Güçlü SOX9 ekspresyonu, hastaların %45,3’ünde bulundu.
• Orta derecede ekspresyon, %40 vakada tespit edildi.
• Hiç SOX9 ekspresyonu olmayan hastalar %2 oranında bulundu.

Tümör Büyüklüğü ve Yayılımı:

• Yüksek SOX9 seviyeleri, daha büyük tümörlerle ilişkilendirildi.
• Güçlü SOX9 ekspresyonuna sahip hastalarda, kanserin sinirlere ve kan damarlarına yayılma olasılığı daha yüksek bulundu.
• Yüksek SOX9 ekspresyonu, daha ileri kanser evreleri ve metastaz riskinin artışı ile bağlantılıydı.

Histolojik Diferansiyasyon:

• Kötü diferansiye (daha agresif olma eğiliminde olan) tümörler, güçlü SOX9 ekspresyonu gösterme olasılığı daha yüksek bulundu.

İstatistiksel Korelasyonlar ve Prognostik Önemi

Araştırmacılar, yüksek SOX9 ekspresyonu ile agresif kanser özellikleri arasında istatistiksel olarak anlamlı korelasyonlar (P < 0.05) bulmuştur:

• Perinöral invazyon (kanserin sinirlere yayılması) – SOX9 yüksek vakaların %64,7’sinde gözlemlendi.
• Vasküler invazyon (kanserin kan damarları aracılığıyla yayılması) – SOX9 yüksek vakaların %73,5’inde bulundu.
• Lenf nodu metastazı (kanserin yakındaki lenf düğümlerine yayılması) – SOX9 güçlü ekspresyonuna sahip hastaların %88,2’sinde görüldü.
• Uzak metastaz (kanserin midenin ötesindeki organlara yayılması) – SOX9 seviyesi yüksek hastalarda %52,9 oranında tespit edildi.

Bu bulgular, SOX9’un kanser ilerlemesini öngörmede önemli bir belirteç olabileceğini ve yüksek riskli hastaların daha erken tespit edilmesine yardımcı olabileceğini göstermektedir.

Kanser İlerlemesinde SOX9’un Potansiyel Mekanizmaları

SOX9’un, kanser agresifliğini artırmada rol oynayan birkaç biyolojik mekanizma üzerinden etkili olduğu düşünülmektedir:

1. Wnt/β-katenin sinyal yolu: Hücre büyümesini ve bölünmesini düzenleyen önemli bir yolaktır. Bozulması, kontrolsüz kanser büyümesine yol açabilir.
2. INK4A/ARF baskılanması: Normalde hücrelerin kontrolsüz büyümesini engelleyen bu süreç, SOX9 tarafından baskılanarak kanser hücrelerinin hızla çoğalmasına neden olabilir.
3. Epitelyal-mezenkimal geçiş (EMT): Kanser hücrelerinin hareket etme ve vücudun diğer bölgelerine yayılma yeteneği kazandığı bir süreçtir.

Klinik Sonuçlar

Bu çalışma, SOX9 seviyelerinin ölçülmesinin doktorlar ve hastalar için önemli bilgiler sağlayabileceğini ortaya koymaktadır:

Daha İyi Risk Değerlendirmesi:

• Yüksek SOX9 seviyeleri, daha agresif tümörlerle ilişkilendirildiğinden, bu hastalar daha yoğun tedavi ve sıkı takip gerektirebilir.

Hedefe Yönelik Tedavi Potansiyeli:

• SOX9’un birçok kanser ilerleme yolunda yer aldığı göz önüne alındığında, bu proteini hedef alan yeni tedaviler geliştirilebilir.

Mevcut Evreleme Sistemlerinin Güçlendirilmesi:

• SOX9 ekspresyon analizi, geleneksel tümör-düğüm-metastaz (TNM) evreleme sistemi ile birleştirilerek hasta sonuçlarını daha doğru tahmin etmeye yardımcı olabilir.

Sonuç

Bu çalışma, SOX9’un gastrik kanser şiddeti ve ilerleyişini öngörmede potansiyel bir biyobelirteç olabileceğini göstermektedir. Yüksek SOX9 ekspresyonuna sahip hastalar, daha büyük tümörler, daha fazla invazyon ve daha yüksek metastaz oranlarına sahip olma eğilimindedir.

Bu bulgular umut verici olmakla birlikte, SOX9’un rutin klinik uygulamalarda kullanılıp kullanılamayacağını doğrulamak için daha büyük hasta gruplarında ek araştırmalara ihtiyaç vardır.

---

Reference:

Efe Yetişgin, Aysun Gökçe, Kutsal Doğan

SOX-9 as a prognostic marker in gastric adenocarcinoma.

Biomol Biomed [Internet]. 2025 Jan. 27 [cited 2025 Feb. 28];

Available from: https://www.bjbms.org/ojs/index.php/bjbms/article/view/11928

---

And don’t forget!

We invite submissions for our upcoming thematic issues, including:

• Immune Prediction and Prognostic Biomarkers in Immuno-Oncology
• Artificial Intelligence and Machine Learning in disease diagnosis and treatment target identification
• Insulin for Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus: Pathophysiology, Complications and Treatment
• Cell-based Therapeutics

More news: Blog

Editor: Merima Hadžić